1921年11月毛泽东改组湖南劳工会,翦去病时任劳工会评议员。1921年10月,湖南在长沙成立了劳动组合书记部湖南分部,毛泽东任主任。10月10日日,中共湖南党支部成立,毛泽东任书记。在湖南劳工会成立一周年前夕,毛泽东和黄爱、庞人铨认真回顾总结劳工会一周年工作,对劳工会改组方案形成共识。11月21日《劳工周刊》发表了毛泽东《所希望于劳工会》一文。
毛泽东专程赴上海开展黄爱、庞人铨悼念活动,翦去病任劳工会驻沪办事处宣传委员,主编《劳工周刊》。1922年1月17日黄爱、庞人铨惨遭军阀杀害后,毛泽东在长沙、武汉相继组织声讨军阀、追悼黄庞活动后,专程前赴上海,分别向中共中央局、中国劳动组合书记部和社会主义青年团临时中央局汇报黄庞被害经过,开展悼念、声讨活动。及时成立湖南劳工会驻沪办事处,恢复《劳工周刊》。翦去病任劳工会驻沪办事处宣传委员,主编《劳工周刊》,出版《黄爱庞人铨被害纪念特刊号》,亲自撰写《黄庞事略》《亡弟寿纯行状》《黄庞底人格》等大量褒扬黄庞精神、推动劳工运动的文章。
1924年12月至1925年9月,毛泽东在湖南(板仓、韶山、长沙),翦去病住长沙,毛泽东做客翦去病家乃在情理之中。1924年12月,毛泽东离开上海回湖南养病。1925年2月6日,和杨开慧带着岸英、岸青回到韶山冲。8月20日,赵恒惕电令湘潭县团防局急速遽捕毛泽东。毛泽东回长沙在赵恒惕的眼皮下举行秘密会议,向中共湘区委报告韶山农民运动的情况,还到湘江边上,橘子洲头,回想当年风华正茂的师范生生活,写下有名的《沁园春·长沙》。九月到广州。
毛泽东参加湖南第一次工农代表大会期间 翦去病任大会秘书长。1926年12月13日至18日,毛泽东以中央农委书记身份在汉口参加中共中央特别会议。12月17日,毛泽东从汉口到了长沙。湖南第一次农民、工人代表大会在20日下午联合举行欢迎会,毛泽东发表讲话。大会期间,毛泽东回答了代表们提出许多问题,还参加了大会的议案起草委员会。大会通过了四十个决议案。在湖南全省工农代表大会联席会议期间,翦去病任大会秘书长,主办《湖南第一工农代表大会日刊》,撰写《湖南全省总工会第一次代表大会开幕宣言》,向大会作《中国职工运动》的报告,起草《统一工人运动决议案》。
马日事变后,1927年6、7月组建中共湖南省委,毛泽东任省委书记、翦去病任省委委员、工运部长。“马日事变”后,湖南省委已接近瘫痪。6月24日,中共中央指定由19人组成新湖省委会,并派遣毛泽东回湖南任省委书记,夏明翰、易礼容、翦去病、彭公达、罗章龙、何资深、曹典琦、何子骥、林蔚、熊季光等担任委员。7月23日,中共中央常委会第31次会议决定,由毛泽东、夏明翰、何资深、易礼容、翦去病、彭公达、罗章龙等17人组成新的湖南省委,毛泽东任湖南省委书记。翦去病起初被安排为工运部长,因时任中央委员的罗章龙的到来,翦主动让贤,由罗章龙(化名文虎)任工运部部长,翦担任工运部秘书。
“八七”会议后,根据中央指示,改组湖南省委。翦去病、王悦贞夫妇一同秘密潜回白色恐怖中的常德城,寓居在大西门万寿街(今人民西路)60号进步青年陈克难家中。之后,与常德的地下党组织取得联系,积极参加地下革命活动。